依生生物皮卡新冠疫苗在阿联酋开启加强针的临床研究
2021年11月17日，由依生生物制药有限公司自主研发的皮卡（PIKA）重组蛋白新冠疫苗在阿联酋完成第一批接种志愿者入组，开启新冠疫苗加强针的接种，这也是该疫苗国际临床开发工作的组成部分。该临床试验以预防新冠病毒为适应症，接种人群为21岁-65岁健康人群。另外，针对治疗中度和轻度新冠病毒感染为适应症的临床试验也将于近期启动。皮卡（PIKA）重组蛋白新冠疫苗有望为改变现有第一代新冠疫苗接种后抗体水平下降和抗击多种变异株感染等难题，提供新的选项。
作为该临床项目的主要研究者，英国爱丁堡皇家内科医学院会员、AI Kuwait医院 Suad Hannawi教授表示：“此次接种是皮卡佐剂新冠疫苗在全球首次开展加强针的临床研究，是依生生物新冠疫苗研发以及在阿联酋临床研究的重大进展。” 同时，阿联酋卫生部及依生生物临床合作伙伴PDC公司共同期待该项目临床试验取得积极结果，为人类抗击新冠疫情再添一利器。
依生生物皮卡新冠疫苗除在阿联酋启动临床外，也已获得了新西兰、新加坡、突尼斯的临床试验批准，并已向中国、土耳其、老挝等国家监管部门交递临床申报资料，其中土耳其已获伦理批准。此外，以治疗中度和轻度新冠病毒感染为适应症的临床试验也计划在多个国家启动。
今年9月，中科院微生物研究所、中科院昆明动物所、中国医学科学院医学实验动物研究所、江苏省疾控中心及依生生物联合发表题为“皮卡佐剂S蛋白三聚体COVID-19疫苗诱导的快速和持久的免疫反应”（原题为“Fast and long‑lasting immune response to S‑trimer COVID‑19 vaccine adjuvanted by PIKA”）的研究性论文。该论文在国际学术期刊Molecular Biomedicine在线发表，全面呈现了皮卡新冠疫苗优秀的临床前研究数据。
该研究基于新冠病毒刺突糖蛋白（S蛋白）的结构设计了融合前构象S-三聚体蛋白，并通过稳转单克隆CHO细胞培养表达，经纯化获得抗原，与皮卡佐剂配伍制成皮卡重组蛋白新冠疫苗。
研究显示，通过联合S-三聚体和皮卡佐剂，该疫苗在初次免疫后14天即可诱导产生高水平的中和抗体，且抗体水平在免疫后3个月至一年基本维持不变。为了确定疫苗诱导产生的中和抗体广谱性，研究人员分析了疫苗对抗原始株、D614G株、英国株 （Alfa）、南非株 （Beta）、巴西株 （Gamma）和印度株 （Delta）等国际主要流行毒株的情况，结果发现免疫初期至免疫后406天的血清对上述假病毒都有高水平的中和活性结果。该疫苗快速起效、抗体广谱性、免疫持久性等特性使其有望用于新冠长期防治的常规接种。
皮卡（PIKA）佐剂的主要组分为人工合成的双链RNA大分子类似物。科学界很早就发现双链RNA有很好的免疫刺激功能，可以作为佐剂，上世纪70年代默克发明了PIC佐剂，但由于体内核酸酶的存在而无法应用于人体。依生生物成功解决了双链RNA的稳定性问题，研发的皮卡佐剂能够激活机体DC细胞产生共刺激分子，促进细胞因子产生，快速诱导高水平及高亲和力的抗体，同时能诱导强而均衡的CD4+和CD8+T细胞特异免疫反应。目前皮卡佐剂已应用多种疫苗的开发，包括狂犬病疫苗、乙肝疫苗、流感疫苗等，依生生物成为国际上极少数拥有自主佐剂技术的知识产权和大规模独立生产供应疫苗佐剂的公司之一。
基于对皮卡佐剂的深入研究，依生生物还承担国家科技重大专项（重大新药创制）“人用皮卡狂犬病疫苗”与“皮卡工业化应用研究”等国家科研攻关项目。目前皮卡佐剂已应用多种疫苗的开发，包括狂犬病疫苗、乙肝疫苗、流感疫苗等，依生生物成为国际上极少数拥有自主佐剂的公司之一。
为满足未来皮卡重组蛋白新冠疫苗的生产需求，依生生物已在辽宁沈阳建成产能可达30亿剂的原液生产车间及10亿剂的分包装车间，为迅速实现新冠疫苗的大量产品供应奠定了有力的基础。