CIN市场或迎洗牌，新一代长效G-CSF加速落地
中性粒细胞减少症（CIN）是化疗常见的不良反应，有可能导致化疗药物剂量降低、化疗时间延迟乃至粒细胞减少性发热和感染，从而增加治疗费用、降低化疗效果。这一严重影响患者生存和预后质量的疾病，因为新的竞争者入局，引发业界的高度关注。
2021年8月30日，亿一生物与中国生物制药旗下核心子公司正大天晴药业集团宣布就新型生物药F-627(艾贝格司亭α，美国商品名Ryzneuta™)达成战略合作，亿一生物将F-627的中国商业化权益独家授权给正大天晴南京顺欣制药。该产品是基于亿一生物DiKine™技术平台开发的用于治疗CIN的新型长效粒细胞集落刺激因子（G-CSF），目前正在接受美国 FDA 的 BLA审评。
无独有偶，日前恒瑞医药宣布拿下大连万春针对GEF-H1激活剂普那布林在大中华地区的联合开发权益以及独家商业化权益，普那布林联合G-CSF类药物预防CIN适应症也于今年先后获得美、中受理。但联用目前仅针对重度CIN病人，另加入一个尚未被医保覆盖的产品，联合方案是否能被广泛采用、能否获得足够收益还要看普那布林上市后的表现，也要看后续市场教育的力度和药物定价的精度。但从大层面来说，普那布林不会影响现有CIN市场份额，反而“合作“会促进G-CSF的销售。
这两桩交易无疑进一步提升了市场对CIN的关注。
市场需求巨大，长效G-CSF成为主流
升白药主要通过让白细胞增殖，增强癌症患者免疫系统能力，分为一般升白药物、激素类升白药物和升白生物制剂——G-CSF升白药物。G-CSF见效快，可以快速提高体内白细胞数量，是肿瘤化疗升白的金标准，被ASCO、CNN等指南共同推荐，包括短效和长效两种类型。
G-CSF的原研厂家是安进，其首款重组人粒细胞集落刺激因子rhG-CSF非格司亭于1991年获批上市；2002年，安进公司又推出非格司亭的长效剂型——培非格司亭。长效G-CSF治疗效果更好，副作用更小，能够显著提升使用的便捷性和患者依从性，为患者带来更好临床获益。从全球G- CSF市场的发展态势来看，自长效G- CSF出现在升白制剂赛道后，市场占比逐年提升，替代短效G- CSF成为这类患者的首选药物，在国际市场上处于绝对主导地位。
CIN的治疗市场相当可观。据统计，全球G-CSF类药物市场规模已超70亿美元，2020年中国G-CSF约有80亿元人民币的市场规模。国内市场起步较晚，仍处在高速放量增长阶段, 需求远未饱和。短效 G-CSF 在每个化疗周期内通常需要每天注射。与短效G-CSF相比，长效G-CSF可将给药频率降低至每个化疗周期1次，对患者的依从性、给药的便利性以及最终的治疗效果有显著的提高作用。过去五年间，中国长效G-CSF市场规模增长了逾15倍，未来长效G-CSF将继续维持快速增长，占比持续提高。
亿一生物联手正大天晴入局长效G-CSF市场
在国内目前上市销售的长效G-CSF厂商主要有石药集团、齐鲁制药和恒瑞医药。在美国，长效G-CSF占比约在80%以上。由于产品选择少、治疗费用等原因，此类产品在中国的市场潜力还远未被完全开发，在长效G-CSF上存在着未满足需求。据米内网数据显示，2020年G-CSF市场上长效G-CSF约占60%，销售额逾50亿元，这其中，齐鲁制药和石药集团生产的聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液各约占38%，恒瑞生产的硫培非格司亭注射液约占23%。随着亿一生物联手商业化能力声名在外的正大天晴入局，国内长效G-CSF市场规模和格局或将双双生变。
F-627属于长效、强效的新一代重组人G-CSF，与现有的PEG化G-CSF不同，该药是基于Fc融合蛋白技术，由CHO细胞表达的 rhG-CSF二聚体，与天然人内源性G-CSF更类似，具有高稳定性、低免疫原性，作用更强。其次，相较PEG化G-CSF，F-627大幅减少了生产环节，降低质量相关问题风险，成本预计也应该更低。据公开资料显示，F-627临床开发计划涵盖了美国、欧盟、澳大利亚和中国在内的多个国家和地区，囊括了近1200名病例，覆盖了主要的一线化疗用药，也是目前全球唯一一个与原研长效和短效G-CSF都进行了头对头对比的新一代解决方案，并证明能够为患者提供第一代和第二代 G-CSF 产品的所有益处。
强强联合，剑指未满足的医疗需求
亿一自然看重正大天晴成熟的分销网络和迅猛的商业推进能力——7,000 多名学术推广和商务人员组成的销售队伍覆盖6,000多家综合性医院和肿瘤专科中心。而亿一生物则是国内首个完成全球III期临床并作为申报主体向美国FDA递交完整BLA申请的创新生物科技公司。亿一生物和正大天晴此次合作被各方评价是优势互补、互利双赢。
正大天晴正谋求原研管线的迅速突破，亿一生物正是这样拥有前景可观、高质量创新药的合作对象。亿一生物作为成长中的创新药企，借助正大天晴这样本土成熟药企的强劲商业化能力，有望快速突围中国长效G-CSF市场。F-627 在中国的销售峰值预计可达到 20-30亿元人民币，根据合作协议，亿一将获得两位数的分级净销售额特许权使用费，对于亿一来说既解决了创新药企的现金流问题同时又可后顾无忧的专注于全球研发以及开拓其他市场。对于天晴来说，F-627与其肿瘤管线天然高度协同，而且在可见的将来，F-627作为同时满足FDA、CDE 和 EMA的国际最高制药标准的创新药，势必以国际创新药的声名反哺中国市场，有助于正大天晴的市场推进和长线运维。
对于正大天晴来说，亿一生物吸引它的应该还不仅仅是F-627这一款新药，更有其可持续的研发能力和其他在研产品管线。
亿一在研的另一款重磅创新生物药F-652，据了解，拟用于治疗急性组织损伤和炎症性疾病，包括治疗急性酒精性肝炎、肺炎/COVID-19、急性移植物抗宿主病(aGVHD)、亚加急性肝衰竭等多个适应症。正大天晴除了专注于提升抗肿瘤领域竞争力，另一深耕多年的强势领域正是肝病，相信二者仍存在更广泛深入的合作空间。据悉，治疗酒精性肝炎（AH），通常的激素疗法主要疗效指标的达成反应率仅为6-12%，而F-652为82%，这是重大突破，目前市场上尚没有经批准的药物可供治疗AH，F-652 有望成为同类首创药物。当亿一生物F-652肝病适应症的研发进入关键时期，想必正大天晴不会介意再次加码，继续巩固其肝病领域的既有优势。