应用头孢类和咪唑衍生物做治疗时、且停药7日内,禁止饮酒(以及含有酒精的饮品)。
用药期间饮酒(或接触酒精),表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、甚至发生过敏性休克,血压下降至60~70/30~40mmHg,并伴有意识丧失。容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。另外双硫仑样反应严重程度与应用药物的剂量、饮酒量呈正比。饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重,用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。
引起双硫仑样反应的药物有头孢类和咪唑衍生物。头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林(先锋Ⅴ号)、头孢拉啶(先锋Ⅵ号)、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄(先锋Ⅳ号)、头孢克洛等,其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感,如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水,甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟,因不含甲硫四氮唑基团,在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。
另外甲硝唑(甲硝唑可抑制酒精的代谢,服药后饮酒可能出现腹痛、呕吐、头痛等症状)、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙双胍等均可引起双硫仑样反应。
头孢菌素类抗菌药与戒酒硫样反应
(1)头孢派酮与戒酒硫样反应
患者在应用头孢派酮期间饮酒或停药后1周内饮酒( 包括白酒、啤酒、含酒精的饮料及糖果),口服、静脉应用含乙醇的药品或用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温,均可产生戒酒硫样反应,症状在接触酒精后5——40 分钟出现。患者可出现面部潮红、头痛、眩晕、心慌、气促、呼吸困难、烦躁不安、恶心、呕吐、心前区疼痛(心绞痛)等症状。或发生急性肝损伤,查体时可有血压下降,心率加快,(可达120次/分),心电图正常或部分改变(如ST—T改变)。轻者可自行缓解,较重者须吸氧及对症治疗。心绞痛患者需改善冠脉循环,血压下降者可用升压药,数小时后可缓解。因此,应用头孢派酮(先锋必、达诺欣、塞福必),头孢派酮舒巴坦(舒普深、铃兰欣、瑞普欣)的患者在用药期间及停药后1周(也有人提议10天)内不应饮酒、应用含乙醇的药品(包括当患者需要鼻饲或输注营养液时,流质或营养液中应避免含酒精成分),或用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温,尤其是老年人和心血管病患者更应注意。
(2)其他头孢类抗菌药物与戒酒硫样反应
据文献报道,有患者在应用头孢唑啉(先锋霉素V)期间用酒精棉球消毒换药后也发生了戒酒硫样反应。还有资料记载头孢孟多、头孢美唑(先锋美他醇)、头孢甲肟(倍司特克)、拉氧头孢(噻吗灵)、头孢替安(泛司搏林)、头孢尼西等应用期间患者饮酒也可引起戒酒硫样反应,但国内文献中未见报道。这些抗菌素在化学结构上共同的特点是在其母核7—氨基头孢烷酸(7—ACA)3位上有甲硫四氮唑取代基,可与辅酶I竞争乙醛脱氢酶活性中心,可阻止乙醛继续氧化,导致乙醛蓄积,从而引起戒酒硫样反应。
动物实验表明,是否发生血中乙醛浓度升高或乙醛脱氢酶活性下降,完全取决于用药时间和用药期间肝功能状况,如果用药量大、用药时间长,则戒酒硫样反应时间长,出现心前区疼痛伴心电图ST—T改变是由于甲硫四氮唑取代基引起交感神经兴奋性增高,造成心率加快、心肌耗氧量增加,使心肌舒张期缩短,冠状动脉灌注量降低所致。
头孢曲松(得治、安塞隆、丽珠芬、罗氏芬、菌得治)曾被认为同头孢塞肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟一样,因不含甲硫四氮唑基团,在应用期间饮酒不会引起戒酒硫样反应。但新的资料记载,应用该药期间饮酒或合用含酒精的药物时也可引起戒酒硫样反应。
三、其他抗菌药物与戒酒硫样反应
除上述头孢菌素类抗菌药物外,应用甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮期间饮酒也可抑制酒精代谢,引起戒酒硫样反应。
综上所述,有10种左右的抗菌药物在应用(静脉或口服给药)中可抑制酒精代谢,引起乙醛蓄积中毒,产生戒酒硫样反应。但除头孢派酮、头孢唑啉、甲硝唑和呋喃唑酮外,对其他抗菌药物在应用中引起戒酒硫样反应的报道少见,并少有在专著或药品说明书中记载。医护人员有必要对应用抗菌药物过程中的戒酒硫样反应有足够的认识和重视,应提醒患者在应用这些抗菌药物的过程中或停药后1周内不得饮酒,不得应用含乙醇的药品(包括当患者需要鼻饲或输注营养液时,流质或营养液中也应避免含酒精成分),或用乙醇进行皮肤消毒或擦拭降温,尤其是老年人和心血管疾病患者。
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